Con nai Florida được cho là một phân loài của hươu đuôi trắng đã di cư đến Florida Keys từ đất liền qua một dãi đất trong thời kỳ băng hà Wisconsin. Sự ghi nhân sớm nhất được nêu đến tài liệu tham khảo bằng văn bản từ các tác phẩm của Hernando de Escalante Fontaneda, một thủy thủ Tây Ban Nha bị đắm tàu ​​ở Florida Keys và bắt giữ người Mỹ bản địa trong những năm 1550.

Do sự gần gũi, hầu hết loài nai đã mất nỗi sợ hãi với con người. Hiện nay, bên cạnh việc mất môi trường sống là lý do chính tại sao chúng đang trở nên tuyệt chủng. Loài nai bị săn đuổi như một nguồn cung cấp thực phẩm của các bộ tộc bản địa, các thủy thủ và người định cư. Việc săn bắn chúng đã bị cấm vào năm 1939, nhưng nạn săn bắn tràn lan và phá hủy môi trường sống gây ra các phân loài giảm mạnh đến gần tuyệt chủng vào những năm 1950. Một tổ chức bảo vệ chúng được thành lập vào năm 1957.

Ước tính dân số gần đây đưa dân số của chúng có từ 300 đến 800 và đưa nó vào danh sách các loài nguy cấp. Tai nạn giao thông cũng là một mối đe dọa lớn, trung bình từ 30 đến 40 bị giết chết mỗi năm do tai nạn và trên 70% tỷ lệ tử vong hàng năm. Tuy nhiên, dân số đã có một sự gia tăng đáng khích lệ kể từ năm 1955 và dường như đã ổn định trong những năm gần đây. Tuy nhiên, sự xâm lấn của con người gần đây vào môi trường sống mong manh và tỷ lệ tương đối thấp của nai sinh sản.

Người ta đã dành riêng cho loài nai này một khu vực trong đó bao gồm khoảng 8.500 mẫu Anh (34 km2) trên vùng đất Big Pine, No Name Key, và một số hòn đảo nhỏ hơn không có người ở. Không phải tất cả các vùng đất nơi trú ẩn được bảo vệ như vùng đất công cộng, bất chấp những nỗ lực lớn để trưng mua những vùng đất dành môi trường sống riêng tư và bảo vệ nơi trú ẩn, khoảng 5.000 mẫu Anh (20 km2) hiện vẫn còn trong sở hữu tư nhân và có khả năng có thể được phát triển. Khoảng 1.000 mẫu Anh (4,0 km2) đất tư nhân đó là những khu dân cư trung tâm cho những con nai. Trong năm 2006, một kế hoạch bảo tồn môi trường sống của chúng đã được ban hành bởi Monroe County. Nơi trú ẩn cũng có sự kiểm soát của những con chó hoang mà chúng thường tấn công con nai.